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联合用药可发作药物彼此作用（Drug-drug interaction，DDI），有时可添加作用或副作用。DDI 较为杂乱，包含药代动力学和药效学彼此作用等。

本文总结了与皮肤科用药有关的 DDI，供临床医师参阅，以便合理、安全用药。

1. 药代动力学彼此作用

药代动力学（Pharmacokinetic）描绘了药物在体内的处置进程包含吸收、散布、结合、代谢和分泌等，即「机体对药物做了什么」，影响药代动力学的 DDI 称为药代动力学彼此作用，包含：

（1）吸收

含铝、镁和钙的抗酸药、牛奶或铁剂影响四环素类吸收；抗酸药雷尼替丁进步胃肠道 pH 值，可添加碱性药物如三唑仑和酮康唑吸收，而抗酸药又可削减非索非那定的吸收。

（2）置换

阿司匹林和磺胺类可将甲苯磺丁脲或华法林从蛋白结合位点置换出来，升高游离药物浓度，导致低血糖症或出血。

（3）代谢

利福平为 P450 酶诱导剂，可添加口服避孕药代谢，使其作用削弱；乙醇诱导 CYP2E1 酶，添加了对乙酰氨基酚的毒性；酮康唑按捺 CYP3A4 酶，进步了环孢霉素、甲泼尼龙、钙通道阻滞剂和卡马西平的血浆浓度。

第一代抗组胺药一般经 P450 酶代谢，CYP3A4 按捺剂如红霉素、酮康唑、伊曲康唑可按捺其代谢而升高血药浓度。相同的道理，H1 和 H2 抗组胺药联用也是经过竞赛 CYP3A4、进步 H1 抗组胺药浓度而添加作用，而非药效学作用的叠加，因而，这种联合用药对不依赖肝酶代谢的第二代 H1 抗组胺药无效。

值得注意是，近年来抗凝剂华法林在心脏病、房颤、瓣膜置换术中的运用日益广泛，华法林的药代动力学不稳定，易受经 P450 酶代谢的药物影响，例如伊曲康唑、酮康唑和甲硝唑可按捺华法林代谢而引发出血，而卡马西平缓苯妥英则诱导华法林代谢而添加血栓危险。

（4）分泌

抗酸药进步了尿液 pH，可添加阿司匹林分泌；丙磺舒下降青霉素分泌，进步了青霉素血浆浓度；吲哚美辛按捺前列腺素的组成，而前列腺素部分地操控肾脏血流，下降了锂剂的肾脏分泌；青霉素危害肠道正常菌群，影响炔雌醇再利用，然后下降口服避孕药的作用。

2. 药效学彼此作用

药效学（Pharmacodynamic）描绘了药物在体内发作的作用，即「药物对机体做了什么」，影响药效学的 DDI 称为药效学彼此作用。

（1）累加

药理作用类似的药物联合运用，作用或副作用可发作累加，称为累加效应或联合毒性，有时累加效应仅为毒性。例如甲氨蝶呤与复方新诺明联合时叶酸下降而添加骨髓毒性；酒精、抗焦虑药、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶按捺剂和催眠药可加剧第一代抗组胺药的冷静作用。

（2）拮抗

与累加性彼此作用相反，有些药物一起运用时互相的活性彼此对立而下降，称为拮抗效应，例如降糖药与糖皮质激素一起给药影响降糖作用。

（3）药物转运机制改动

有些作用于肾上腺素能神经元的药物或许遭到其他药物的影响而无法到达该位点，例如抗高血压药与三环类抗抑郁药一起运用可下降减压作用。

（4）水电解质平衡妨碍所造成的的彼此作用

噻嗪类利尿剂影响钠分泌而下降了锂的肾脏铲除，然后升高了血浆锂水平；复方甘草酸苷、复方甘草片等药物可引起低钾，而添加了大环内酯类抗生素如阿奇霉素、红霉素的致心律失常危险。

3. 药物-食物彼此作用

药物与某些食物、饮料或草药可发作彼此作用，然后增强或下降了药效。例如，酒精与环孢素、酮康唑、甲硝唑一起给药可导致厌恶、吐逆、潮红、头晕和心动过速。葡萄柚汁中的黄酮类按捺 CYP P450 酶，影响环孢霉素等经过该体系代谢而导致药物浓度升高。抗组胺药与圣约翰草同服可引起光敏和血清素综合征。

4. 外用药彼此作用

外用药是皮肤科用药的一大特征，外用药之间也可发作有利或有害的彼此作用，例如外用抗生素+过氧化苯甲酰或维甲酸类医治痤疮，外用糖皮质激素+卡泊三醇医治银屑病，维甲酸类+氢醌医治黄褐斑可进步作用。

本文由 陆军军医大学西南医院皮肤科

杨希川教授 审阅

参阅文献

[1] Coondoo A, Chattopadhyay C. Druginteractions in dermatology: what the dermatologist should know. Indian JDermatol, 2013, 58(4):249-254.

[2] Hook J, Millsopp L, Field EA. Warfarinand drug interactions: prescribing vigilance. Dent Update, 2016, 43(1)：34-36.

修改：Jane.G

图片来历：站酷海洛 plus

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